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独家对话李勇: 从抗 VEGF 到 NVU 时代, 眼科创新药下一场革命已经开始
过去二十年,抗 VEGF 药物是眼科治疗的最大突破 , 改变了湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD) 和糖尿病黄斑水肿 (DME) 的自然病程, 让数百万患者避免失明。但随着临床观察深入, 行业发现: 部分患者水肿消退后视力仍无法恢复, 且需终身反复注射, 还有大量低反应或无反应患者。这暗示 VEGF 并非疾病全貌, 甚至不是最早启动事件。
近日, 眼科专家李勇在接受专访时指出,眼科创新药正从“抑制异常血管”转向“恢复视网膜神经—血管—免疫微环境稳态”, 即 NVU(神经血管单元)时代。他结合临床与产业经验, 梳理了未来十年四大高爆发赛道。
从已披露信息看, 这一变化更值得关注的, 不只是表面动作本身, 还包括其对后续行业节奏、用户预期和市场竞争的连锁影响。
📌 抗 VEGF 的局限与模型陷阱
传统激光 CNV 模型是急性组织损伤修复模型,更像创伤修复而非人类慢性视网膜疾病。人类 AMD 和 DME 经历数年演化, 涉及慢性炎症、缺氧、血视网膜屏障破坏等。模型会自然恢复, 导致长效药研发中难以判断疗效来自药物还是模型自愈。李勇表示:“模型有效, 并不一定等于临床有效。”
🔍 NVU 时代的认知转变
李勇团队在 2010 年 ARVO 会议上首次报告 DL-AAA 模型,发现当 Müller 细胞受损时 , 最早出现液体稳态失衡, 而非血管异常。这提示视网膜新生血管是神经—血管—胶质细胞单元(NVU) 失衡的结果。Müller 细胞是连接神经、血管和免疫的核心枢纽。这一发现推动评价逻辑从“是否形成血管”走向“疾病是否持续活动”。
💡 四大赛道: 未来眼科大药方向
- 长效化:将治疗频率从“按月”降至“数年一次”, 通过高浓度抗体、缓释系统、RNA 药物和基因治疗实现。
- 双抗与多机制网络调控:从单靶点走向“VEGF+ 补体”“VEGF+ 炎症”等联合调控, 类似肿瘤免疫治疗。
- 神经保护:聚焦 Müller 细胞功能恢复、光感细胞保护及视神经长期保护, 因为细胞死亡不可逆。
- 精准分层医学:AMD 和 DME 将细分为 VEGF 主导型、补体驱动型、炎症或神经退行病变型, 告别“千人一药”。
📊 系统能力决定成败
李勇强调,眼科创新药是强转化依赖的系统工程。决定项目成败的并非分子本身, 而是团队背后的系统能力: 临床定义能力、转化闭环能力、长期开发能力、差异化战略与长期主义。他直言:“很多项目不是科学失败了, 而是开发体系无法支撑。”
🚀 总结
从抗 VEGF 到 NVU 时代,眼科创新药正经历一场革命。李勇期待未来二十年能真正保护甚至恢复视觉功能, 从疾病控制进入疾病改变时代。这需要产业界在机制、递送、评价和商业化上形成完整系统。
